Om KRAS

Vad är KRAS?

Klicka på bilden ovan för att ladda hem en PDF som beskriver KRAS-testet steg för steg

KRAS (uttalas kårass) är namnet på en gen som finns i alla celler och om den förändras (muterar) är delaktig i att starta en cancer samt hjälpa cancern att växa. Gener, vilka har ärvts från dina föräldrar till dig, bär på information om din kropp och hur den fungerar. Gener är uppsättningar av instruktioner som talar om för kroppens celler vad de ska göra, exempelvis hur man gör ett protein. Proteiner är ett viktigt näringsämne och byggsten som förekommer i alla kroppens celler och som behövs för uppbyggnad och reparation av celler. Varje gen innehåller beskrivningar eller “koder” för olika proteiner. Koden i generna är gjorda av DNA och finns i kromosomerna i cellens kärna. Det protein som gjorts av KRAS-genen kallas också K-ras. Detta protein utgör bara en del av en komplicerad process som gör att vissa celler växer på ett okontrollerat sätt och sedan delar sig och utvecklas till en cancer. För att detta skall ske måste förändringar på DNA’t i generna ha skett (mutationer). Mutationer ändrar instruktionerna i genen, som kan leda till att onormala/felaktiga proteiner bildas. Detta kan mynna ut i onormal celldelning som på sikt kan ge cancer eller medföra att en cancer kan bli aggressivare.

Att göra nya celler

Ibland behövs det nya celler, till exempel för att ett sår ska kunna läka ihop, och då skickas en signal till de celler som behöver dela sig eller växa. Signalen levereras vanligen av ett protein som fäster sin speciella receptor/mottagare på ytan av den cell som måste växa och dela sig. Detta sätter igång själva tillväxtprocessen. Man kan tänka på detta som startnyckeln till bilens motor: proteinet (nyckeln) passar in i receptorn (tändningslåset) på cellen vilket startar delningsprocessen (motorn) att slå på.

KRAS roll att göra nya celler

Proteinet K-ras har en viktig roll i cellen genom att kunna signalera till cellkärnan när det är dags att växa eller dela sig. Det fungerar som en ”on-off knapp” för delningsprocessen. Signalen ”att växa eller dela sig” startar med att ett protein som kallas epidermal tillväxtfaktor (EGF) fäster till dess mottagarmolekyl (receptor) på cellens yta. Detta är startskottet för en kedja av signaler inuti cellen om att den ska dela sig. K-ras proteinet är en del i kedjan som leder signalen om att dela sig från cellytan vidare in till cellkärnan. När denna signal har förts vidare blir K-ras proteinet avstängt igen (”off”) tills nästa EGF-signal kommer.
Om signalen ”växa och dela sig” inte är helt kontrollerad kan det uppstå ohämmad celldelning vilket kan leda till cancer. Hos tjock- och ändtarmscancer är detta fenomen vanligt. En metod som kan användas för att blockera den här delningsprocessen är att hindra EGF att fästa till dess receptor, och därmed hindra startskottet till hela processen. Läkemedel som blockerar EGF-receptorn, mottagaren på cellytan, kan bromsa förloppet och signalen om celldelning kan då inte föras vidare till cellkärnan.

En onormal/muterad KRAS-gen

För vissa personer kan KRAS-genen vara muterad, felprogrammerad, vilket innebär att genen producerar ett felaktigt K-ras protein. När detta sker kan inte K-ras proteinet slå av (”off”) och signalen om att dela sig fortsätter till cellkärnan kontinuerligt. Om detta är fallet hjälper inte läkemedel som blockerar EGF-receptorn på cellens yta eftersom K-ras proteinet är påslagen hela tiden.

Biomarkörer

KRAS-genen är den första biomarkören som har hittats för tjock- och ändtarmscancer som kan förutsäga om en behandling hjälper eller inte. När fler markörer identifieras kommer sannolikt behandlingsmetoder bli mer och mer individualiserade och sannolikheten att en enskild patient svarar på en behandling kommer att öka. Detta synsätt kallas ofta för individualiserad behandling eftersom den är vald att passa den enskilda patienten som behandlas. Av denna anledningen är det av stor vikt att testa om en tjock- och ändtarmscancer har en muterad eller normal (även kallad vildtyp) KRAS-gen, eftersom den medicinska behandlingen vid metastaserad cancer kan väljas utefter detta.

KRAS-test

Av de patienter som får tjock- och ändtarmscancer har ca 60% en normal KRAS-gen (så kallad vildtyp) vilket innebär att K-ras proteinets ”on-off” knapp arbetar på rätt sätt inuti cellen. Om däremot KRAS-genen är muterad är K-ras proteinet ständigt påslaget och läkemedel som blockerar EGF-receptorn är inte effektiva. Det är därför viktigt att testa tumörens KRAS-status innan en behandling som blockerar EGF-receptorn påbörjas. Detta kan göras med hjälp av ett litet tumörprov (biopsi) som tas i samband med en provtagning eller operation och som sedan skickas till laboratoriet (patologen) för att se om KRAS-genen är normal eller muterad.

Människor och tumörer reagerar olika på olika medicinska behandlingar. Med hjälp av biomarkören KRAS kan man identifiera de patienter som har störst chans att svara på ett läkemedel som blockerar EGF-receptorn och undvika att ge detta läkemedel till andra patienter som med största sannolikhet inte har nytta av behandlingen.

Klicka här för att ladda hem en PDF som beskriver KRAS-testet steg för steg

Klicka här för att ladda hem en Powerpoint (PPTX) om KRAS-test